目的 观察丁苯酞对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁行为的影响及对黑质纹状体区磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头状转录因子O亚族3a（FoxO3a）信号通路关键因子的调节作用，探讨丁苯酞治疗帕金森病抑郁的效果及机制。方法 选择C57成年雄性小鼠40只，完全随机分为正常对照组、帕金森病伴抑郁模型组、多巴丝肼治疗组和联合治疗组。正常对照组正常饲养，不给予任何干预。采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶建立帕金森病小鼠模型，采用慢性不可预知温和应激诱导产生帕金森病伴抑郁小鼠模型。多巴丝肼治疗组给予多巴丝肼6.25 mg/kg，1次/d，灌胃7 d；联合治疗组给予多巴丝肼6.25 mg/kg和丁苯酞120 mg/kg，1次/d，灌胃7 d。通过强迫游泳测试、悬尾测试和糖水偏好实验对小鼠的抑郁行为进行评价。蛋白质印迹法检测各组黑质纹状体区PI3K/Akt/FoxO3a信号通路相关磷酸化因子p-PI3K、p-Akt、p-FoxO3a水平。结果 帕金森病伴抑郁模型组强迫游泳不动时间及悬尾静止时间长于正常对照组，糖水偏好指数低于正常对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。多巴丝肼治疗组及联合治疗组强迫游泳不动时间及悬尾静止时间短于帕金森病伴抑郁模型组，糖水偏好指数高于帕金森病伴抑郁模型组，以联合治疗组更明显，差异均有统计学意义（均P<0.05）。帕金森病伴抑郁模型组p-PI3K、p-Akt、p-FoxO3a表达水平明显低于正常对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。多巴丝肼治疗组及联合治疗组p-PI3K、p-Akt、p-FoxO3a表达水平高于帕金森病伴抑郁模型组［（0.54±0.02）、（0.60±0.03）比（0.44±0.01），（0.57±0.01）、（0.66±0.02）比（0.44±0.04），（0.61±0.03）、（0.70±0.03）比（0.45±0.02）］，以联合治疗组更明显，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论  丁苯酞可通过激活黑质纹状体区PI3K/Akt/FoxO3a信号通路改善帕金森病伴抑郁小鼠的抑郁症状。

目的  探讨远隔缺血后适应（RIPostC）治疗对急性脑梗死患者近期神经功能以及血清血管内皮生长因子（VEGF）和基质细胞衍生因子1α（SDF-1α）表达的影响。方法  选择2019年1—12月华北理工大学附属医院神经内科住院，发病时间不超过72 h，入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分5～15分，且首次发病的前循环急性脑梗死患者239例作为研究对象。采用分层随机法将患者分为观察组（119例）和对照组（120例）。对照组给予常规药物治疗，观察组在其基础上加用RIPostC治疗。观察患者治疗前和治疗14、30、90 d时NIHSS评分，并随访90 d的复发情况。采用酶联免疫吸附试验法检测患者治疗前、治疗14 d时血清中VEGF和SDF-1α水平。结果  观察组NIHSS评分随时间降低的幅度大于对照组（F组间=5.485，P组间=0.020；F时间=1 130.875，P时间＜0.001；F交互=49.797，P交互＜0.001）。随访90 d结果显示，观察组复发率显著低于对照组［7.6%(9/119)比16.7%(20/120)］，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗14 d时，2组患者血清中VEGF、SDF-1α水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。多因素分析结果显示，排除其他因素影响后，是否给予RIPostC治疗对患者血管内皮功能有影响（P＜0.05）。结论  RIPostC可显著改善急性脑梗死患者近期神经功能，降低复发率，并可上调血清VEGF和SDF-1α水平。

目的 探讨橘皮素通过腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路调控细胞自噬促进大鼠腹主动脉瘤（AAA）发生发展的机制。方法 选取无特定病原体级SD雌性大鼠45只，其中20只大鼠皮下埋植0.9%氯化钠注射液缓释泵（对照组），剩余25只大鼠皮下埋植血管紧张素Ⅱ缓释泵（AAA组）构建AAA模型。造模过程中AAA组大鼠死亡5只，共20只造模成功。对照组予0.9%氯化钠注射液灌胃，AAA组予橘皮素灌胃1次/d，持续7 d。观察大鼠主动脉血管平滑肌细胞活力、细胞凋亡率、细胞迁移率，比较2组细胞蛋白水平、自噬细胞基因表达量、细胞因子水平及AMPK/mTOR信号通路表达量。结果 AAA组细胞活力高于对照组，细胞凋亡率、细胞迁移率均低于对照组（均P＜0.05）；β-连环蛋白、B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）相关X蛋白水平均低于对照组，细胞周期蛋白D1、Bcl-2水平均高于对照组（均P＜0.05）；Beclin1、Atg4b、Bnip3、Vps34、LC3基因表达量均低于对照组（均P=0.001）；白细胞介素6、正常T淋巴细胞表达和分泌的细胞因子、转化生长因子β、胰岛素样生长因子1、单核细胞趋化蛋白1水平均低于对照组（均P<0.05）；AMPK、mTOR表达量均高于对照组［（1.61±0.35）比（1.10±0.21）、（2.11±0.14）比（1.13±0.06）］（均P=0.001）。结论 橘皮素对AAA大鼠细胞蛋白水平、自噬细胞水平及转化生长因子水平有调节作用，其作用机制可能与AMPK/mTOR信号通路调控相关。

目的 探讨血清可溶性血栓调节蛋白（sTM）和乳脂球表皮生长因子8（MFG-E8）水平与感染性休克合并急性肾损伤（AKI）患者预后的相关性。方法  选取2019年1月至2021年4月于华北理工大学附属医院接受连续性肾脏替代治疗的60例感染性休克合并AKI患者（AKI组），另选取同期50例无AKI的感染性休克患者（非AKI组）及60例健康体检者（对照组）。检测患者治疗前、健康体检者体检时血清sTM、MFG-E8、血肌酐及血尿素氮水平。记录AKI组患者死亡情况，比较死亡与存活患者血清sTM、MFG-E8水平。分析感染性休克合并AKI患者血清sTM、MFG-E8与血肌酐和血尿素氮的相关性以及患者死亡的影响因素。结果 AKI组、非AKI组血清sTM、血肌酐、血尿素氮水平高于对照组，且AKI组均高于非AKI组；血清MFG-E8水平均低于对照组，且AKI组低于非AKI组（均P＜0.001）。AKI组血清sTM水平与血肌酐和血尿素氮水平呈正相关（r=0.510，P＜0.001；r=0.639，P＜0.001），血清MFG-E8水平与血肌酐和血尿素氮水平呈负相关（r=-0.749，P＜0.001；r=-0.758，P＜0.001）。AKI组患者死亡18例（30.0%），死亡患者血清sTM水平高于而血清MFG-E8水平低于存活患者［（44±7）kTU/L比（36±12）kTU/L、（45±9）μg/L比（77±16）μg/L］（均P＜0.001）。多因素Cox比例风险分析结果表明，血肌酐、血尿素氮、sTM是感染性休克合并AKI患者死亡的独立危险因素，MFG-E8是感染性休克合并AKI患者死亡的独立保护因素（均P＜0.05）。结论  感染性休克合并AKI患者血清sTM水平升高、MFG-E8水平降低，且与AKI严重程度和不良预后相关。

目的 探讨奥普力农联合冻干重组人脑利钠肽治疗重症监护病房（ICU）重症心力衰竭患者的效果。方法 选取2020年1月至2022年6月唐山中心医院ICU收治的114例重症心力衰竭患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各57例。对照组在常规治疗的基础上采用冻干重组人脑利钠肽治疗，观察组在对照组的基础上联合使用奥普力农治疗。2组患者均连续治疗3 d。比较2组治疗前（T0）、治疗48 h（T1）、治疗72 h（T2）的急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、心功能改善情况，比较ICU住院时间、临床疗效、不良反应发生率及28 d病死率。结果 观察组T1、T2时点的APACHEⅡ评分、N末端B型脑钠肽前体水平均低于对照组，左心室射血分数、心输出量均高于对照组（均P＜0.05）。观察组ICU住院时间短于对照组［（6.5±1.2）d比（7.3±1.4）d］，治疗总有效率高于对照组［87.7%(50/57)比71.9%(41/57)］（均P＜0.05）。2组不良反应发生率、28 d病死率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论 奥普力农联合冻干重组人脑利钠肽治疗ICU重症心力衰竭患者临床效果显著，能够有效改善心力衰竭，缩短住院时间，降低APACHEⅡ评分。

目的 探讨糖调节受损（IGR）与缺血性脑小血管病（CSVD）患者认知障碍的相关性。方法 回顾性分析华北理工大学附属医院2019年9月至2021年3月收治的455例非糖尿病缺血性CSVD患者的临床资料，根据患者认知功能评估情况分为认知正常组(238例）和认知障碍组（217例）。比较2组性别、年龄、体重指数，吸烟、饮酒、高血压病和冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)比例，血脂和血尿酸水平，伴IGR情况，分析缺血性CSVD患者发生认知障碍的危险因素，以及IGR与认知障碍的相关性。结果 认知障碍组年龄大于认知正常组［(69±4)岁比（68±4）岁］，高密度脂蛋白胆固醇水平低于认知正常组［(1.25±0.28)mmol/L比（1.34±0.31）mmol/L］，血尿酸水平和合并IGR比例均高于认知正常组［(353±114)mmol/L比（300±98）mmol/L、54.8%(119/217)比26.5%（63/238）］（均P＜0.01）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、血尿酸和IGR均为缺血性CSVD患者发生认知障碍的危险因素（均P＜0.01）。Spearman相关分析结果显示，IGR与缺血性CSVD患者认知障碍严重程度呈正相关（r=0.597，P<0.01）。结论 IGR与缺血性CSVD患者认知障碍严重程度呈正相关，IGR可能参与了缺血性CSVD患者认知障碍的发生、发展过程。

目的 观察盐酸右美托咪定对非体外循环冠状动脉旁路移植术患者肾功能的影响。方法 选取2014年6月至2016年6月于河北省唐山市工人医院经冠状动脉造影确诊后择期行非体外循环冠状动脉旁路移植术的患者60例。完全随机分为观察组和对照组，各30例。观察组患者术中予盐酸右美托咪定1 μg/（kg·h）缓慢泵注，直至手术结束；对照组患者以相同速度给予同等容量0.9%氯化钠注射液直至手术结束。比较2组患者入室时、术毕时、术后24 h血尿素氮、血肌酐、胱抑素C水平以及术毕时和术后24 h尿量。结果 2组患者术后24 h血尿素氮、血肌酐、胱抑素C水平较入室时均有明显升高，但观察组低于对照组［（7.9±1.6）mmol/L比（9.3±2.3）mmol/L、（76±14）μmol/L比（92±21）μmol/L、（1.01±0.32）mg/L比（1.29±0.31）mg/L］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。观察组患者术毕时、术后24 h尿量多于对照组［（2.8±1.3）L比（2.1±1.4）L、（4.5±1.8）L比（2.7±1.9）L］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 盐酸右美托咪定具有良好的安全性，对保护非体外循环冠状动脉旁路移植术患者肾功能具有重要意义。

目的 探讨存在糖调节受损（IGR）的缺血性脑小血管病患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与血管性认知障碍的相关性。方法 选取2019年9月至2021年2月在华北理工大学附属医院神经内科住院治疗的缺血性脑小血管病患者349例（其中259例存在IGR）。采用简易智力状态检查量表将患者分为认知正常组(139例)和认知障碍组(210例)，认知障碍患者进一步分为轻度认知障碍组(100例)、中度认知障碍组(56例)和重度认知障碍组(54例)。采用双抗体夹心法检测血清Lp-PLA2水平。比较不同认知功能组患者一般资料及生化指标，分析Lp-PLA2与存在IGR的缺血性脑小血管病患者血管性认知障碍及障碍程度的相关性。结果 认知障碍组年龄、体重指数、IGR比例、三酰甘油、Lp-PLA2水平大于/高于认知正常组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，Lp-PLA2为存在IGR的缺血性脑小血管病患者血管性认知障碍的危险因素（比值比=1.002，95%置信区间：1.000～1.003，P=0.008）。中、重度认知障碍组的Lp-PLA2水平高于轻度认知障碍组［(131±33)、(155±38)μg/L比(124±33)μg/L］，重度认知障碍组高于中度认知障碍组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。Lp-PLA2预测存在IGR的缺血性脑小血管病患者血管性认知障碍的受试者工作特征曲线下面积为0.571，95%置信区间：0.511～0.632，差异有统计学意义（P=0.024）。结论 存在IGR的缺血性脑小血管病患者血清Lp-PLA2水平与血管性认知障碍及认知障碍程度有关，对该类患者认知障碍的预防及早期诊断具有重要意义。

目的  探讨氟尿嘧啶联合雷公藤内酯是否可协同抑制胃癌细胞增殖和迁移及侵袭，并进一步分析可能的作用机制。方法 将体外培养的胃癌SGC-7901细胞依据添加药物的不同分为对照组（不加药处理）、氟尿嘧啶组（加5 mg/L的氟尿嘧啶）、雷公藤内酯组（加2 μg/L的雷公藤内酯）、联合组（加5 mg/L的氟尿嘧啶和2 μg/L的雷公藤内酯）。观察噻唑蓝实验检测氟尿嘧啶（0、5、10、20和40 mg/L）、雷公藤内酯（0、2、4、8和16 μg/L）对胃癌SGC-7901细胞增殖的抑制作用，并计算细胞生存率和联合作用指数。采用细胞划痕实验、Transwell实验、凋亡实验和蛋白质印迹法分别检测氟尿嘧啶、雷公藤内酯单独或联合对SGC-7901细胞迁移率、细胞侵袭率、细胞凋亡率、磷酸酶2A的癌性抑制因子（CIP2A）、蛋白磷酸酶2A（PP2A）、磷酸化-哺乳动物雷帕霉素靶标复合物1(p-mTORC1)、哺乳动物雷帕霉素靶标复合物1（mTORC1）蛋白表达的影响。结果 氟尿嘧啶和雷公藤内酯均呈剂量依赖性抑制SGC-7901细胞增殖，半数抑制浓度分别为15.3 mg/L、10.3 μg/L，二者不同浓度联用联合作用指数值均小于1。联合组细胞迁移率、细胞侵袭率低于氟尿嘧啶组和雷公藤内酯组［（5.2±1.3）%比（33.6±2.7）%、（38.5±3.1）%，（19.3±2.5）%比（57.2±3.5）%、（80.4±2.8）%］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。联合组细胞凋亡率高于氟尿嘧啶组和雷公藤内酯组（均P<0.05）。联合组细胞CIP2A、PP2A、p-mTORC1蛋白相对表达水平低于对照组、氟尿嘧啶组和雷公藤内酯组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 氟尿嘧啶联合雷公藤内酯可协同抑制SGC-7901细胞增殖、迁移和侵袭，可能与抑制CIP2A/PP2A/mTORC1信号通路传导有关。

目的  探讨尼妥珠单抗联合GS（吉西他滨+替吉奥）方案用于晚期胰腺癌的疗效及对癌组织中E钙黏蛋白、β-连环蛋白表达的影响。方法 选取2017年1月至2019年12月唐山工人医院收治的136例晚期胰腺癌患者，根据药物治疗方式不同分为对照组和观察组，各68例。对照组采用GS方案治疗，观察组采用尼妥珠单+GS方案治疗，21 d为1个周期。治疗2个周期后对2组患者临床疗效及安全性进行评估。比较2组治疗前和治疗2个周期后病灶组织中表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）、细胞增殖核抗原Ki-67（Ki-67）、E钙黏蛋白和β-连环蛋白表达情况及预后随访结果 。结果 治疗2个周期后，观察组客观缓解率、疾病控制率均明显高于对照组［41.2%（28/68）比27.9%（19/68）、82.4%（56/68）比66.2%（45/68）］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。2组治疗后EGFR、HER2、Ki-67和β-连环蛋白表达水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，E钙黏蛋白表达水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。2组Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。观察组、对照组中位无进展生存期分别为10.4和7.2个月，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组1年生存率、1年无进展生存率均明显高于对照组［70.6%（48/68）比42.6%（29/68）、39.7%（27/68）比20.6%（14/68）］（均P＜0.05）。结论 尼妥珠单抗联合GS化疗方案治疗晚期胰腺癌患者的效果优于单纯GS化疗方案治疗，联合治疗提高了病灶组织中E钙黏蛋白表达水平，降低了β-连环蛋白表达水平，抑制肿瘤进展，延长患者生存期，且不会增加不良反应发生率。